Un médicament pour garder ses muscles en vieillissant

Nous perdons du muscle en vieillissant. Peu importe la quantité d’exercice ou de régime alimentaire, la perte musculaire liée à l’âge est une réalité de la vie.

Notre force atteint généralement son maximum vers l’âge de 35 ans, puis commence à décliner — lentement, au début, mais s’accélère dans nos dernières années.

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« Pensez à vos parents à 75 ans », a déclaré Stanley Waowich, Ph.D, professeur agrégé au département de biochimie et de biologie moléculaire de la branche médicale de l’Université du Texas (UTMB) à Galveston. « Ils sont environ deux fois moins forts qu’ils ne l’étaient à 35 ans. Cela limite leur qualité de vie. Ils ne peuvent peut-être pas soulever les petits-enfants. Ils ont peut-être du mal à marcher. »

Waowich veut changer cela. Lui et son équipe développent un médicament, maintenant connu sous le nom de RT-001, pour aider les gens à conserver leur force musculaire en vieillissant — une pilule qui permettrait à nos muscles d’agir plus jeunes même en vieillissant.

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« Nous savons que nous diminuons vraiment à 60 ans », a déclaré Waowich. « Mais pouvons-nous changer cette trajectoire ? Si nous Can, vous allez rester plus fort en vieillissant. Vous allez avoir une meilleure qualité de vie. »

Ce Saint Graal de la santé agit en ciblant une enzyme du corps.

« Il existe une molécule, une enzyme, qui contrôle la façon dont le métabolisme se produit dans différents types de cellules », explique M. Waowich. « Au fur et à mesure que nous vieillissons, cette enzyme augmente dans les muscles. Nous ne savons pas pourquoi, mais c’est le cas, et cela interfère avec la capacité des cellules souches musculaires à s’activer. Lorsque vous êtes plus jeune, les cellules souches musculaires sont activées, vont dans les muscles endommagés, prolifèrent, grandissent et fusionnent et elles réparent le muscle. En vieillissant, vous avez toujours ces cellules souches, mais elles ne sont plus activées, en partie parce que l’état métabolique a été impacté par cette enzyme, appelée nicotinamide N-méthyltransférase (NNMT).

Le médicament de Waowich désactive le NNMT. « En l’empêchant de fonctionner », a-t-il dit, « nous réinitialisons en quelque sorte la cellule souche à un point où elle fonctionne comme si elle était chez une personne plus jeune ». Résultats d’une étude de l’effet du médicament sur des souris âgées ont été publiées plus tôt cette année dans Biochemical Pharmacology.

Waowich et son équipe ont montré que chez les souris plus âgées traitées avec le médicament, la taille des fibres musculaires et la force musculaire ont presque doublé. De plus, aucun effet indésirable du médicament n’a été constaté.

Waowich travaille sur RT-001 depuis trois ans et ce sera au moins quatre autres, estime-t-il, avant qu’il ne soit rendu public. D’autres tests sont à venir.

« L’idée est de voir combien de composé vous pouvez donner des modèles cliniques sur une période d’un mois », a-t-il dit. « Vous cherchez à vous assurer que vous ne causez pas de problèmes et vous voulez établir une dose supérieure. »

Le médicament ne signifie pas que les adultes obtiennent un laissez-passer pour bien manger et faire de l’exercice, a-t-il affirmé. La pilule sera plus efficace pour les personnes qui prennent soin de leur corps.

« Notre médicament stimule les cellules souches et leur permet de réparer les muscles blessés », a déclaré M. Waowich. « Ça va marcher mieux vous travaillez vos muscles, mais cela vous aidera même à maintenir votre activité quotidienne. »

Activité, médicaments, nutrition L’activité physique et l’alimentation jouent un rôle essentiel dans la protection de la santé musculaire. Au département de nutrition et de métabolisme de l’UTMB, Doug Paddon-Jones, Ph.D., étudie comment conserver la force musculaire et comment consommer des protéines pour faciliter ce processus.

Doug Paddon-Jones, Ph.D, Sheridan Lorenz Distinguished Professor in Aging and Health à l’UTMB, étudie la masse et la fonction musculaires dans des populations saines et cliniques.

« Dans le meilleur des cas, une fois que vous atteignez 35 ou 40 ans, selon la façon dont vous vous êtes bien occupé, vous perdez un peu de muscle chaque année », explique Paddon-Jones. « C’est insidieux et lent. De 40 à 60 ans, vous pouvez vous y rattraper par de subtils changements de style de vie. Même si vous perdez un peu, votre graisse corporelle a tendance à glisser vers le haut en même temps, donc les balances de salle de bain sont inutiles. Votre poids corporel ne change peut-être pas, mais la composition corporelle commence à aller dans une direction bouffante. »

Paddon-Jones et son équipe ont fait plusieurs études sur le repos au lit, imitant l’expérience des patients hospitalisés dans les hôpitaux, pour examiner la perte de muscle due à l’inactivité et à la sarcopénie, qui est une dégénérescence musculaire liée à l’âge.

« Certaines personnes au repos au lit, le muscle tombe juste d’elles », a déclaré Paddon-Jones. « D’autres personnes sont plutôt résilientes. D’un point de vue pratique, l’intervention doit être orientée vers le pire des scénarios, car même si vous êtes résilient maintenant, il se peut que vous ne soyez pas toute votre vie. »

Il conseille de protéger le muscle dès le jeune âge adulte, car sa perte a tendance à se faufiler sur les gens.

« Si vous voulez protéger votre santé musculaire, votre fonction, votre glucose et votre métabolisme des ravages de l’âge, de l’inactivité ou de la maladie, vous n’avez vraiment que trois options : l’exercice, les médicaments et la nutrition », a-t-il dit. « Dans mon esprit, c’est la nutrition que vous devez optimiser pour que l’un de ces autres domaines fonctionne de manière optimale. Nous voulons sortir les patients du lit, mais cela comporte un risque et un coût. Il en va de même pour les médicaments : ils peuvent fonctionner, mais pas pour tout le monde. Mais nous devons absolument nourrir chaque personne, alors pourquoi ne pas modifier cela ? Il faut manger, mais il faut être pragmatique et efficace à ce sujet. »

Une option pour développer et réparer les muscles est l’acide aminé leucine, l’un des acides aminés les plus abondants dans les aliments riches en protéines. Certaines études de Paddon-Jones sur le repos au lit ont examiné l’effet de la leucine sur l’organisme.

« La leucine est l’un des acides aminés essentiels, l’un des blocs de construction », a-t-il dit. « C’est spécial parce qu’il sert de déclencheur ou d’interrupteur qui active les voies moléculaires qui construisent et réparent les muscles. L’idéal est de l’activer de temps en temps, de petits épisodes où vous augmentez la leucine. »

Les résultats des études sur le repos au lit ont montré que la leucine peut protéger contre certaines pertes musculaires. Un homme moyen d’âge moyen a perdu environ deux livres de muscle de ses jambes après seulement une semaine de repos au lit, a précisé Paddon-Jones. Mais le groupe qui a reçu de la leucine — quatre grammes livrés trois fois par jour sous forme de poudre, pour un total de 12 grammes par jour — s’en est mieux tiré.

« Le groupe auquel nous avons donné de la leucine, au cours des sept premiers jours, a perdu moitié moins de muscle », a déclaré Paddon-Jones. « Il a un effet protecteur à court terme. Et 12 grammes par jour ? C’est une très petite quantité. »

Au lieu d’acheter de la leucine comme supplément dans un magasin de santé et de bien-être, intégrez-la à votre alimentation, a-t-il ajouté. « Si vous mangez cinq onces de bœuf, vous obtiendrez environ trois grammes de leucine », explique Paddon-Jones. « Dans un verre de lait, vous obtiendrez également une bonne quantité. Vous ne devriez donc pas l’acheter. Mangez de la nourriture. Et une fois que vous avez allumé les machines de renforcement musculaire et que vous y avez mis la protéine pour fournir tous les éléments constitutifs, c’est activé. »

Humain essais Waowich prévoit de commencer à tester le RT-001 chez l’homme fin 2020.

« D’ici le quatrième trimestre de l’année prochaine, nous aurons déposé auprès de la FDA un document montrant toutes les études d’innocuité, toutes les études d’efficacité, la façon dont nous le fabriquerons, etc. », a déclaré M. Waowich. « Nous commencerons les essais humains au quatrième trimestre de l’année prochaine. »

Watowich tient un échantillon dans son laboratoire

Les six premiers mois d’essais sur l’homme analyseront le comportement du médicament dans le corps, en commençant par une petite dose. S’il n’y a pas de problèmes, Waowich et son équipe augmenteront la dose au niveau qu’ils pensent être le traitement.

« La première étude a été menée auprès d’une quarantaine de patients, très petits », a déclaré M. Waowich. « Nous allons ajouter une cohorte d’un groupe d’environ 12 personnes âgées, soit des personnes âgées de 55 à 70 ans, car avec l’âge, vous pouvez avoir des problèmes rénaux. »

Puis, vers la fin de 2021, ils commenceront une étude d’efficacité portant sur environ 300 patients De 55 à 75 ans, « des gens normaux et en bonne santé », a déclaré Waowich, « pas des rats de gym ou des marathoniens ».

Avec ce groupe plus large, les scientifiques cherchent des réponses à des questions spécifiques.

« Ce que nous demandons, c’est que si vous allez au gymnase et que vous prenez cette pilule, allez-vous devenir beaucoup plus fort ? » Waowich a dit. « Au lieu d’augmenter votre force de 15 %, pouvons-nous vous rendre jusqu’à 25 %, 30 %, 50 % plus fort ? Nous savons que chez les souris, ils doublent presque leur force. Nous ne nous attendons pas à doubler la force des personnes âgées, mais pouvons-nous les amener nettement au-dessus de ce qui se passerait si elles allaient simplement au gymnase ? »

Si tout se passe bien, l’équipe étudiera ensuite les patients ayant subi une fracture de la hanche qui se remettent d’une intervention chirurgicale pour voir si le médicament peut accélérer la guérison. « Dans le cadre d’un essai de six à neuf mois, pouvons-nous renforcer les patients ayant subi une fracture de la hanche afin qu’ils survivent, s’épanouissent et retournent à une vie autonome ? Seule une petite fraction des personnes âgées présentant une fracture de la hanche reviennent à une vie autonome », a déclaré Waowich.

Si l’équipe atteint tous ces jalons, le médicament pourrait être disponible d’ici la fin de 2023. Parmi les collaborateurs du RT-001, qui obtiendra un nom plus vif avant sa mise sur le marché, figurent des collègues de l’UTMB ; Chris Fry, Ph.D., anciennement de l’UTMB et maintenant professeur agrégé au College of Health Sciences de l’Université du Kentucky ; Nicholas Young, Ph.D., professeur adjoint de biochimie et de molécule biologie au Baylor College of Medicine qui effectuera un profilage épigénétique ; et des chercheurs du MD Anderson Cancer Center de l’Université du Texas, qui analyseront des échantillons de tissus.

En outre, Watowich a créé une société de biotechnologie, Ridgeline Therapeutics, située à JLABS @ TMC, pour développer des médicaments pour inverser le diabète de type 2, l’obésité, les dystrophies musculaires et la sarcopénie.

Un jour, le médicament de Waowich pourrait profiter à tout le monde à partir d’un certain âge.

« Si tout fonctionne, vous commencez à prendre le médicament à 40 ans et vous continuez mettre en place un programme d’exercice — vous restez actif », a-t-il dit. « Si vous faites cela, vous n’aurez pas autant de maladies qui vous affectent en termes de santé cardiovasculaire. »